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联赛阶段欧冠冠军和“新二足球网欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比新二足球网赛。

由2016年法国欧洲杯C组保持的小组赛进球最少纪录。 (5).E组三轮小组赛结束后罕见地出现了四队同积4分的情况，这在欧洲杯历史上尚属首次。最终乌克兰队因净胜球劣势垫底出局，成为第一支取得4个积分但仍小组垫新二足球网底的队伍。 (6).英格兰在欧洲杯/世界杯历史上首次在同一届比赛面对五个相同字母开头的国家——塞尔维亚、斯洛文尼亚、斯洛伐克、瑞士、西班牙（Serbia、Slovenia、Slovakia、Switzerland、Spain） 。(7).法国在本届欧洲杯仅打入一粒运动战进球，这粒进球由科洛-穆阿尼打进 。(8).本届欧洲杯的冠军西班牙队是欧洲杯历史上首支取得7连胜的冠军。在本届的西班牙之前，1984年的法国（当时欧洲杯决赛圈8支球队参赛，一共5场比赛）和2021年的意大利都做到了欧洲杯5连胜（注：不包含点球大战取胜），这两队最终都夺冠。 (9).本届欧洲杯的金靴首次由6名球员共同获得，他们都打进了3粒进球。